十月怀胎中根除遗传病？

　　早报记者 陈斌

　　患有先天遗传疾病的妈妈们，是否被迫放弃生育健康孩子的希望？而上海科学家研究的一项新技术，将来有望在十月怀胎的过程中帮助宝宝根除遗传病。

　　记者昨日从上海交通大学医学遗传研究所了解到，黄淑帧教授领衔的课题组，在世界上首次把人体干细胞植入山羊胎中，出生的小羊血液和器官里都有了人的细胞和基因。该研究为胎儿根除遗传病提供了新的思路，也许未来该技术成熟后，我们就可以像打预防针一样轻松进行产前治疗和组织损伤修复。

　　遭遇难题

　　免疫系统“排斥”异体细胞

　　据介绍，正常的干细胞在进入生物体后，随着它的发育和分化，该生物体内的某些恶性疾病诸如血友病、神经肌肉缺陷等能被治愈，而这也使得科学家对干细胞移植寄予厚望。

　　但一直以来，干细胞的植入技术面临着许多难题。黄淑帧表示，人体免疫系统就是第一道难关。因为对于异体干细胞，免疫系统会本能地“排斥”并进行攻击，严重者将导致移植手术完全失败。据了解，为了克服排异问题，以往实验中一般的方法是先用放射线、基因敲除等手段“捣毁”成年动物的免疫系统，不给它机会“反抗”。但显然，这种方法仅限于动物实验，却难以用到人身上。

　　取得突破

　　在胎儿早期“乘虚而入”

　　针对这一难题，课题组在山羊身上进行了多年实验，终于找到了解决办法。据黄淑帧介绍，他们采用了“宫内移植”的技术，即把干细胞直接注射入胚胎内，在胎儿早期免疫系统尚未成熟的当口“乘虚而入”。

　　据了解，由于处于胎儿早期的免疫系统还很“幼稚”，难以辨认外来细胞，因此不会产生排斥。而通过这一方法，正常干细胞便成功地躲过了“排异关”，植入胎儿体内。

　　据黄淑帧介绍，通过这套技术，课题组对50头山羊实施了人干细胞注射，除了11头羊妈妈不幸流产外，其余39头均顺利产仔，最大的羊宝宝已经有4岁多了。

　　最终成果

　　基因成功潜入羊宝宝体内

　　在专家使用基因芯片对这些“人-山羊嵌合体”分析之后，发现羊宝宝的血液、骨髓、脾、肝、肾、骨骼肌、肺、心脏等器官里，都有人的基因，最高的检出率达37%。以肝脏和血液为例，除了外表看上去是羊的肝外，内核都是人的细胞；血液中也表达了人血清的白蛋白。该结果证明，干细胞能在小羊体内长期存活，并且持续稳定地表达人源基因。

　　“宫内移植”为干细胞的顺利植入奠定了基础，但植入之后是否真的能够根除疾病呢？课题组又设计了另一组实验模拟遗传病的治疗。据黄淑帧介绍，他们专门培育了一种转基因小鼠，其通常产下的鼠宝宝容易发生肝损伤。通过对怀孕12天的胎鼠注射干细胞治疗后，出生的鼠宝宝的肝损伤得到了理想的修复，而这一实验结果一定程度上验证了课题组的设想。

　　意外收获

　　嵌合体的器官就像“药厂”

　　在本市松江生态园区内，坐落着上海医学遗传研究所动物试验基地。据黄淑帧介绍，这个基地平时并不对外开放，因为科学研究需要一个安静的环境。而黄教授也笑着把这几年在基地的岁月称为“闭门造羊”。

　　在经过精心设计后，课题组首先对妊娠的山羊“妈妈”开刀。科研人员首先摸准了羊宝宝的位置，然后再把人的脐血干细胞注射入胎羊腹腔内。2004年秋天，他们又在B超监视引导下，不动手术刀，成功地将干细胞注射到羊胎儿的腹腔内，还把移植的时间提前到了45至55天的妊娠期。

　　人的干细胞进入羊肚子里，会不会到处“乱跑”？为了得到答案，专家们还给注射进去的干细胞装上了“追踪器”———绿色荧光蛋白。如果在紫外灯显微镜底下，看到绿色的荧光，那就是人的细胞。经过基因芯片分析后，羊宝宝们的血液、骨髓和许多器官中出现了人的基因。

　　在试验过程中，科研人员还有意外收获。随着山羊宝宝的降生，它体内的人源干细胞也随之成长。这就意味着未来我们还能把人与动物的嵌合体的器官当作“药厂”。以肝脏为例，它能制造4000多种蛋白，如果羊身上能长出一只含有人肝细胞的羊肝，就能以此为生物反应器，分离提取出人肝细胞合成的各种药用蛋白。

　　黄淑帧：伦理是难迈的坎

　　早报记者 陈斌

　　黄淑帧教授表示，这些研究为干细胞在活体内的生物学行为提供了动物模型。但目前这只属于基础研究，未来真的要应用到人身上还需要一个相当长的过程。因为其首先涉及到技术的成熟程度，因为临床的技术要求要远远高于动物实验。除此以外，伦理问题也是一道很难迈过的坎。