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艾滋病病毒进入细胞核的关键机理揭开


http://www.sciencehuman.com   科学人  网站 2011-12-11

 

艾滋病病毒进入细胞核的关键机理揭开 阻断该路径或将成为对抗艾滋病的新方法

中国科技网讯 一科学小组最新发表在《公共科学图书馆·病原学》期刊上的论文称,他们发现了艾滋病病毒进入细胞核,进而破坏人体免疫系统引发艾滋病的关键机理。这一发现为科学家提供了更有效对抗艾滋病病毒的新标靶,为未来艾滋病的治疗带来了新希望。

艾滋病病毒通过体液,主要是血液和精液传播。病毒一旦进入血液,会感染包括巨噬细胞在内的免疫系统关键部件。病毒会进入巨噬细胞的细胞核,与巨噬细胞的DNA(脱氧核糖核酸)结合,自行复制并扩散到全身各处。艾滋病病毒要进入到细胞核内,必须通过核孔复合体(NPC),这也是病毒通往细胞核的大门。但到目前为止,艾滋病病毒是如何通过核孔复合体的,其机制尚不得而知。

包括英国伦敦大学学院研究人员在内的一研究小组研究发现,艾滋病病毒衣壳会与细胞核孔复合体上的Nup358蛋白绑定,进而让病毒进入细胞核,与DNA结合。这个衣壳蛋白就如同一把钥匙,打开了核孔复合体这把锁,使得艾滋病病毒最终“破门而入”。

论文第一作者、伦敦大学学院的托尔斯滕·夏勒博士指出,过去几乎所有的艾滋病治疗都是瞄准病毒本身,但艾滋病病毒很容易发展变化,从而对药物影响免疫,使药物无效。这一新研究表明,瞄准宿主体内蛋白而不是病毒本身会更加有效。如果能够设计出一种药物,其标靶是蛋白,就会起到阻止病毒进化的效果。

领导该项研究的伦敦大学学院格雷格·托尔斯教授指出,对于艾滋病的治疗来说,能够领先一步来开发出新的治疗策略非常重要。艾滋病发现以来,虽然科学家在治疗艾滋病病毒感染的抗逆转录病毒药物的研究开发上已经取得了巨大的进步,但病毒对这些药物的抵抗力也变得越来越强,使得该疾病的治疗依然难有成效。在新研究中,科学家发现了允许艾滋病病毒进入细胞核的“锁和钥匙”。病毒一旦进入细胞核,就可以开始进行自我复制,然后几乎是毫不受限制地在体内扩散。如果能够使用药物阻断病毒进入细胞核的路径,就能够阻止病毒在体内的扩散,这将是一种对抗艾滋病病毒的新方法。(驻英国记者 刘海英)

    [科技日报]

艾滋病基因疗法动物实验取得成效

  新华社伦敦11月30日电(记者黄堃)在“世界艾滋病日”到来之际,英国《自然》杂志网站11月30日刊登研究报告说,美国研究人员探索出的一种艾滋病基因疗法在动物实验中取得成效。实验证明感染大剂量艾滋病病毒的实验鼠也可受到保护。

  美国加州理工学院等机构的研究人员报告说,通过使用一种经过改造的腺病毒,可以在实验鼠肌肉细胞的基因序列中加入一段代码,使得肌肉细胞能够生成和分泌一些抗体。这些抗体具有帮助机体抑制艾滋病病毒的作用,最初是在一些对艾滋病有抵抗力的患者体内分离得到的。

  研究人员用这种基因疗法测试了5种不同抗体的效果,结果发现,两种代号为B12和VRC01的抗体效果尤其良好。即使对实验鼠施加比天然感染艾滋病所需病毒量高出100倍的病毒剂量,这两种抗体也能起到完全且持续的保护效果,实验鼠在接受治疗一年后仍能避免发病。这是因为实验鼠的肌肉细胞在基因序列被改变后,会持续生成相关抗体并释放到血液中。

  参与研究的戴维·巴尔的摩说,动物实验的成功为接下来开展人类临床试验铺平了道路。虽然通常只用基因疗法治疗遗传病,但目前在与艾滋病的斗争中还没找到完全有效的疗法,因此基因治疗艾滋病值得一试。

  据介绍,这种疗法可能导致相关细胞的基因序列永久性改变,或许会带来副作用。研究人员希望能在临床试验中确定该基因疗法是否有副作用并找到规避方法。(完)

    [新华网]

 

 

 

相关报道

艾滋病可能已在人群中传播100年

  新浪科技讯 北京时间12月1日消息,据英国《新科学家》杂志报道,从首次发现艾滋病例到今年6月,人类与艾滋病的抗争整整走过了30个年头。艾滋病是一种综合病症,预计全世界已有2500万人死于这种疾病。其实,据最新研究,艾滋病的病原体可能已在人群中传播100年。但为什么人类花了那么长的时间才发现它呢?

  1981年6月,洛杉矶的医生报告了一种非同寻常的肺炎,这种肺炎是在5个年轻的男同性恋者身上发现的,他们病发前身体都很健康。两年以后,这种导致他们免疫缺陷的病因被诊断为一种攻击白细胞的逆转录病毒,后来被称为人类免疫缺陷病毒(HIV)。

  由于它与非洲中西部野生黑猩猩感染的猿类免疫缺陷病毒(SIV)非常相似,研究人员认为从中可以找到人类免疫缺陷病毒感染的源头——可能是狩猎及食用大猩猩时传播到人类身上的。

  幸亏意外发现的两个医学样本使得我们能够大致了解人类免疫缺陷病毒的来源。这两个样本是50年前在刚果收集到的,当时刚果 是法属殖民地。1998年,研究人员发现了第一个1959年收集到的血液样本。紧接着,在2008年时又发现了另一个含有人类免疫缺陷病毒的样本,该样本是1960年从一位女性的淋巴腺收集到的。由于独立的进化历史,这两个样本中的病毒之间有些微妙的不同。在对它们建立的基因序列进行比较后,发现它们可能是从同一位祖先身上进化而来的,始于1902到1921年之间,这意味着人类免疫缺陷病毒至少在人群中存在如此之久了。基因序列还显示,人类免疫缺陷病毒从非洲传播到海地——可能是在1960年,现今的刚果共和国从比利时独立后不久,并在1969年左右传播到美国。

  对英国爱丁堡大学的保罗-夏普看来,人类免疫缺陷病毒之所以在70年后才被检测出来是显而易见的。他说,如果符合指数曲线的话,1960年非洲中西部的感染者可能是4000例。而发现这两个样本的研究人员,可以说是非常地幸运。

  图森亚利桑那州大学的迈克尔-沃罗贝,就是发现这两个样本的研究人员之一。他说:“发现那些样本确实是需要运气,但同时也要耗费时间、精力和坚持不懈的努力。”他认为人类免疫缺陷病毒那么久都没有被发现是有其他原因的。艾滋病从感染到表现出症状的时间长达10年,而且没有特殊的临床症状。人类免疫缺陷病毒是通过其他感染病致死的。在一些地区,像撒哈拉以南的非洲,许多的致命性疾病都是很普遍的,知道有一部分人死于人类免疫缺陷病毒也只是后见之明。

  沃罗贝说,真正想说的并不是人类免疫缺陷病毒在非洲传播了70年却未被注意到,而是1969年到1981年之间,美国一直没有发现这种病毒。从传播的指数速度来看,在1981年报道首个病例时,感染人数可能已经达到了100,000。“一个病例高达100,000的发达国家,花了12年才发现人类免疫缺陷病毒,所以撒哈拉以南的非洲地区,在这么长的时间里都没有发现该病毒也是不足为奇的,”他说,“过去30年的人类免疫缺陷病毒史真的只是冰山一角。”(孝文)

    [新浪网]

 

 

   

 

 

 

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