“世界生物膜之父”接受成都商报记者专访表示，应对细菌耐药性，三种新途径或可代替抗生素消灭细菌

　　昨日是世界卫生日，今年的主题是“控制抗菌素耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用”。

　　抗菌素耐药性的问题由来已久，近年来在多个国家发现的“超级细菌”则给人类敲响“无药可用”的警钟。4月6日，“2011年国际生物膜学术研讨会”在华西口腔医院召开。

　　昨日，世界生物膜之父、美国南加州大学教授Bill Costerton接受成都商报记者专访时表示，目前抗生素使用中存在着滥用的情况，作为生物膜的一种变异———“超级细菌”的蔓延将使许多传染病无法控制。他预言，未来5年，世界将正式进入“后抗生素时代”。为了应对细菌的耐药性，使用防御素、研究细菌之间的信号和纳米颗粒将可能成为三种代替抗生素治疗的方式。

　　“超级细菌”

　　细菌互相传导

　　耐药周期仅为两三个月

　　Bill表示，所谓“生物膜”，是指细菌和细菌之间通过一些物质连接起来组成的细胞群体，而单个细胞一旦形成了生物膜，对抗生素就会产生抗药性。目前被热烈讨论的“超级细菌”就是生物膜的一种变异。

　　生物膜是多种细菌汇集在一个膜里面，部分细菌存在耐药性。而“超级细菌”内的细菌，只要有一个细菌带有耐药性基因，就可以和“超级细菌”内其它细菌相互传导，导致所有的细菌都产生了耐药性。

　　Bill表示，一般细菌通过自身基因变异产生耐药性需要四五年的时间，而处于同一个生物膜里面的细菌，彼此之间将耐药性进行传导的话，则只需要两三个月就可以产生耐药性。Bill称，有研究表明，生物膜细菌对抗生素的抵抗力是单个浮游细菌的数百倍甚至上千倍，增加了临床治疗的难度和经费。

　　Bill表示，目前抗生素类药物仍然是消灭病菌的主体，并且是最有效的方式。在出现抗药性细菌后，人类总是研究更新的抗生素来代替原有的药物。他举例，最初人们使用青霉素产生了耐药性，然后人们又研制出了万古霉素来代替它；如果万古霉素也无效，人们又会采用一些新的抗生素；“如果新的抗生素也没有用的话，那么患者就面临着死亡这一条路了，这个后果是非常严重的。”在现有的抗生素不能有效发挥作用时，制药公司则需要考虑生产新的抗生素，新的抗生素在危急的情况下生产和使用，导致受众面很小，成本很高，制药公司也会因为其中的利润太低而不愿意生产新的抗生素药物。长此以往，可能会有更多的人因为没法解决细菌的耐药性而死亡。

　　“后抗生素时代”

　　三种新途径未来可能代替抗生素

　　对于细菌耐药性带来的挑战，Bill持乐观态度，“抗生素是一个比较老的定义，肯定会有一些新的解决办法出现。”Bill认为，防御素、研究细菌之间的信号和纳米颗粒三种治疗方式都在研究中，将可能在抗生素无效时代替消灭细菌。

　　途径1：防御素

　　在三种新型的治疗方式中，Bill最看好防御素，“因为它是人类自然产生的”。Bill举例，很多人佩戴隐形眼镜，隐形眼镜上有很多细菌，如果每天佩戴，肯定会造成感染，但是为什么却没有感染呢？研究发现了一种名为防御素(Defensin)的化学物质，可以改变细菌的细胞膜构造，从而达到崩解细菌的效果。实际上，人体随时都在分泌防御素，所以眼睛能够自动对隐形眼镜上的细菌产生杀菌作用。不用抗生素也能杀死细菌，利用防御素是“后抗生素时代”的主要途径之一。但是，防御素消灭细菌现在还处于科研阶段，还不能证明其安全，也不能在人体身上使用。临床使用证明目前需要继续使用抗生素，抗生素便宜、方便、安全，对人体有效，仍然是消灭细菌的主流方式，也许以后会被取代。

　　途径2：研究细菌之间的信号

　　第二种方式是切断同一个生物膜内带有耐药性的细菌之间的传导。Bill表示，首先是了解在正常状态下这些微生物的生存机制。随着对微生物的研究越来越深入，Bill认为可以逐渐摸清微生物之间如何用信号进行传导。届时，通过一定手段，便可以给这些细菌错误的信号，阻碍其生长，从而达到治疗的目的。“比如，当人们生病的时候，身体会告诉细菌，这个环境适合它们生长，加速了细菌的生长速度。现在可以通过使用化学药物，让它们感受到错误的信号，这个环境不适合它们生长，细菌会认为自己不能再定植和黏附了，便会自动停止生长。”

　　途径3：纳米颗粒

　　最后一种方式是物理方式，Bill介绍，可以利用像刀片一样锋利的纳米颗粒，将细菌的细胞膜破坏掉，从而起到杀菌的作用。“这种方式不会产生细菌耐药性的问题”。

　　Bill解释说，因为细菌的细胞膜上有成千上万个靶点，抗生素在消灭细菌的时候，只能对其中的两三个靶点产生作用，一旦细菌上的靶点发生变化，抗生素也失去了作用。而对于这三种新途径来说，改变几个靶点的影响对它们并不大，依旧能够杀灭细菌。Bill介绍，它们各自的杀菌能力已经得到了证明，效果各有不同，有的杀菌程度可以达到90%，有的仅有30%。虽然现在仍处于研究阶段，但是至少已经能够看到“后抗生素时代”的曙光了。成都商报记者 祝迅 刘霏霏 李洁 摄影 刘霏霏

　　与时间赛跑

　　强生公司：每3至5年淘汰一种抗生素药品

　　作为“2011年国际生物膜学术研讨会”的药品生产代表，强生公司总裁Pauline Pan女士表示，强生公司生产的抗生素类药品只占该公司所有产品很小的一部分。即使这样，强生公司也遇到了“细菌耐药性”的难题。由于细菌耐药性的不断增强，药品真正对病菌起作用的周期越来越短。强生公司不得不每3至5年就研制新的抗生素药物，从而淘汰原有的药物。

　　Pauline Pan表示，在美国，越来越多的药品生产公司不愿意研制新药。“一般药物的生产周期为10年，包括4～5年的实验室实验，2年的动物实验，以及2～3年的人体实验，也就是说一种新药物的诞生至少需要花费10年左右的时间，然而由于耐药性，这种药物可能面市没几年就会面临失效的结果，对公司来说成本不允许。”当然，这和细菌变种快而人类发现新型的抗生素越来越少有关。

　　成都商报记者 祝迅 刘霏霏 李洁

　　目前全球耐药病原体不断出现并蔓延，越来越多以往人们必需的药物正在失效，治疗手段日益减少，而人类失去这些药物的速度远远超过其替代药物的研发速度。

　　出现耐药性是每种药物迟早发生的自然生物过程，人类一些做法、行为和政策失误大大加速了这一自然过程，导致全球目前部分药物出现耐药性危机。国际社会若不紧急采取纠正和预防行动，世界将进入“后抗菌素时代”，许多常见感染将不再有药可医，死亡人数将再次增加。 ———世界卫生组织总干事陈冯富珍

　　医疗卫生工作者和广大民众立即行动起来，转变错误的用药观念，纠正错误的用药行为，摒弃错误的用药习惯，切实减少抗菌药物的不合理使用，并使合理使用抗菌药物成为全社会的广泛共识，自觉抵制抗菌药物的滥用。———卫生部合理用药专家委员会主任委员张淑芳

　　很多医院对患者诊治时存在滥用药物的情况，包括多用药、用高档药等，这和市民看病习惯有关，也存在部分医生为了谋利而给患者乱开药物。医生应加强用药规范，选择合理的药物给患者治疗。同时，患者也应该改变就医时“急功近利”的心态。

　　———四川大学华西医学院微生物教授贾文祥

　　名词解释

　　抗菌素耐药性

　　抗菌素耐药性亦称耐药性。当细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物发生改变，使用于治疗所引起感染的药物变得无效，就出现了耐药性。当以细菌为主的微生物对多数抗菌素产生耐药性时，它们常常被称为“超级细菌”。药物使用不当很容易造成抗菌素耐药性。劣质药物、错误的处方和欠佳的感染控制也会推动耐药性的形成和蔓延。

　　各方行动

　　世卫组织呼吁全球关注抗菌素耐药性问题

　　世界卫生组织4月7日在日内瓦呼吁全球关注抗菌素耐药性问题，并遏制这一问题的蔓延。世卫组织公布了包括6个要点的一揽子计划，呼吁全球各国制定防止耐药性计划，增强耐药性监测水平，确保患者可获得质量可靠的基本药物，规范合理用药剂量，提高疾病感染预防和监控水平，同时大力促进新药研发。世卫组织公布的数据显示，目前全球每年约有44万个耐多药结核病新发病例，至少造成15万人死亡。据新华社

　　卫生部将开展专项行动减少抗菌药物不合理使用

　　卫生部副部长马晓伟7日在北京举行的世界卫生日主题活动上表示，卫生部将采取系列措施加强抗菌药物临床应用管理，并将开展全国抗菌药物临床应用专项整治行动，减少抗菌药物不合理使用。 卫生部将组织专项检查组，不定期进行检查。对于检查结果不合格的医疗机构，将进行全国通报并协调地方政府给予机构主要负责人和有关当事人诫勉谈话或行政处分。卫生部将尽快起草并下发《医疗机构抗菌药物管理办法》。据新华社

　　省药监局将加强抗生素不良反应监测

　　成都商报记者昨从四川省药监局了解到，去年我省监测到的抗生素关联的不良反应为5989例，占非中成药不良反应例次的31.4%。为应对抗生素的耐药性，今年省药监局将加强对四川基本药物中抗生素的不良反应监测。成都商报记者 祝迅 刘霏霏 李洁

　　最新研究

　　英研究称“超级细菌”已出现在印度城市环境中

　　英国研究人员7日在英国《柳叶刀传染病》杂志上报告说，在印度首都新德里的城市环境中大量存在“NDM-1超级细菌”，这是首次有证据显示“超级细菌”在医院以外的环境中传播。

　　英国加的夫大学等机构的研究人员去年曾报告说，一些在印度治过病的人感染上了“NDM-1超级细菌”。这是具有名为NDM-1基因的多种细菌的总称，这些细菌具有很强的耐药性，其中一些细菌甚至对现在所有抗生素都有耐药性。

　　研究人员在新德里的街头积水或河流水体中采集了171个水样，结果在其中51个样品中检出NDM-1基因的痕迹；研究人员还在新德里的自来水系统中采集了50个水样，结果在其中2个样品中也检出了NDM-1基因的痕迹。据新华社